二硫键修饰—固拓生物

二硫键是许多蛋白质立体结构中不可缺少的一部分。这些共价键几乎可以在所有的胞外肽和蛋白质分子中找到。当半胱氨酸硫原子与蛋白质不同位置的另一半胱氨酸硫原子形成共价单键时，形成二硫键。这些键有助于稳定蛋白质，特别是从细胞中分泌的蛋白质。

二硫键的有效形成涉及半胱氨酸的适当管理、氨基酸残基的保护、保护基团的去除方法和配对方法等多个方面。

固拓生物具有成熟的二硫键环技术。如果多肽中只含有一对Cys，二硫键的形成很简单。多肽通过固相或液相合成，然后在pH8-9溶液中氧化。

当需要形成两对或两对以上的二硫键时，合成过程相对复杂。虽然二硫键的形成通常在合成方案的后期阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物有利于连接或延长肽链。广泛使用的Cys保护基团是Bzl、Meb、Mob、tBu、Trt、Tmob、TMTr、Acm、Npys等。我们擅长二硫键多肽合成包括：

1.分子内形成两对二硫键，分子间形成两对二硫键

2.分子内形成三对二硫键，分子间形成三对二硫键

3.胰岛素多肽合成，两对二硫键在不同肽序间形成

4.三对二硫键多肽合成

经典案例

Sequence:CNTATCAT***RLAE***LRHS******LPP*****TP-NH2

Disulfide:1-6二硫键

为什么半胱氨基（Cys)如此特殊?

1.Cys的侧链有一个非常活跃的反应性基。该基团中的氢原子很容易被自由基和其他基团所取代，因此很容易与其他分子形成共价键。

2.二硫键是许多蛋白质三维结构的重要组成部分。二硫桥键可以降低肽的弹性，增加刚度，减少潜在图像的数量。这种图像限制对生物活性和结构稳定性至关重要。它的替代品可能对蛋白质的整体结构具有戏剧性。

3.Leu等疏水性氨基酸、Ile、Val是一种螺旋稳定剂。因为即使半胱氨酸没有形成二硫键，它也能使半胱氨酸形成二硫键α螺旋稳定。也就是说，如果所有半胱氨酸残留物都处于还原状态，（-SH，有可能携带高百分比螺旋片段。

4.半胱氨酸形成的二硫键对三级结构的稳定性持久。在大多数情况下，键之间的S-S桥是形成四级结构的必要条件。有时形成二硫键的半胱氨酸残留物在一级结构中相距甚远。

5.二硫键的拓扑是分析蛋白质一级结构同源性的基础。位于同源性蛋白质中的半胱氨酸残留物非常保守。仅色氨酸在统计学上比半胱氨酸更保守。

6.半胱氨酸位于硫基酶催化部分的中心。半胱氨酸可以直接与底物形成酰基中间体。还原形式作为一种“硫基缓冲器”，保持蛋白质中的半胱氨酸处于还原状态。当pH值较低时，平衡偏向于还原状态-SH形式，而在碱性环境中，-SH更倾向于被氧化形成-SR，而 R是除氢原子以外的任何物质。

     7.半胱氨酸也可作为解毒性与过氧化氢和有机过氧化物发生反应。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSA和KLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。固拓生物所有产品仅限科研使用，不得用于人体，如有违反，后果自负。

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