多肽肽链的设计方案以及解决方法

一、总述

是特殊的大分子,以至于各段序列在化学物理结构特征里都是不同寻常的。一部分多肽合成有一定难度,另一部分多肽尽管合成相对容易,但提纯困难。现实的问题是大多数肽微溶于水溶液,那么我们在提纯中,相应部分疏水肽必须得溶于非水溶剂中，或指定的缓冲剂,因此这些溶剂或缓冲剂很有可能严重不符使用在生物实验流程,以至于技术人员严禁使用该多肽满足自己的目的,以至于下列是关于研究人员设计多肽的几个方面。

二、合成困难肽正确选择

1.下调序列总长度

因为肽的尺寸上升造成粗产物纯净度下调,低于15个残基的肽能较容易得到。当肽链总长度提升至20个残基以上时,精准的产品的量则是一个关键关注的重点。在诸多实验中,下调残基数低于20反而容易得到意想不到的效果。

2.下调疏水残基数

疏水残基占较大优势的肽，尤其在距C端7-12个残基的部位，通常会引起合成困难。这恰恰被视为因为合成中获得b折叠片，这么一来形成不充分组合。在这样的例子中,用1个两个以上正负极残基转换,或放进Gly或Pro以解锁肽构成也许会大有益处。

3.下调“困难”残基

有许多种Cys、Met、Arg、Try残基通常会不易于合成。Ser通常会用作Cys的非氧化替代品。

三、提高可溶于水的正确选择

1.调整N端或C端

相对于酸性肽(即pH值为7时带负电荷),特别推荐乙酰化(N端乙酰化,C端始终保持自由羧基),以增加负电荷。但对于碱性肽(即pH值为7时带正电荷),特别推荐氨基化(N端自由氨基,C端氨基化),以增加正电荷。

2.大大缩短或改长序列

一部分序列中含有大量的疏水氨基酸,如Trp、Phe、Val、Ile、Leu、Met、Tyr和Ala等,当这些疏水残基超过50%通常会不易于溶出。为进一步提高肽的正负极,改长序列也许会大有益处。第二种选项是根据下调疏水残基的办法下调肽链的尺寸以增加正负极。肽链正负极越强,就更也许会与水反应。

3.放进可溶于水的残基

对于一些肽链而言,搭配一些正负极氨基酸可以提高可溶于水的。我们公司推荐给酸性肽的N端或C端再配合Glu-Glu。给碱性肽的N端或C端再配合Lys-Lys。如果不能放进带电荷基团,也可以将Ser-Gly-Ser放进N端或C端。不过,肽链的两侧无法改变时,这样的方法则行不通。

写到最后:

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