NatMed：精确靶向治疗氨基酸代谢让肿瘤细胞饿到不可以自立

他们的开创性发觉于近日发布在NatureMedicine上，为开发设计靶向治疗肿瘤细胞新陈代谢的颠覆性治疗法确立了基本。

“肿瘤细胞展现出与众不同的新陈代谢特点，促使我们可以从分子生物学上区别他们，”科学研究通讯作者、范德华分子结构探头管理中心的CharlesManning博士研究生讲到。“瘤细胞与众不同的新陈代谢特性给大家产生了许多应用有机化学、放射性有机化学和分子结构影像开发设计新式确诊和治疗方法的机遇。” 

氨基酸是体细胞多种多样作用不可或缺的必需氨基酸，包含微生物生成、信号转导和维护免遭氧化应激损害等。因为肿瘤细胞比一切正常细胞分裂更快，因而他们必须大量的氨基酸。

一个称为ASCT2的蛋白石是将氨基酸运送到肿瘤细胞内的关键运送体。ASCT2水准上升与多种多样癌症预后较弱有关系。而缄默肿瘤细胞的ASCT2能够造成明显的防癌效用。 

VUMC的科学研究精英团队更进了一步：他们开发设计了第一个对于运送体的超强力小分子水缓聚剂：V-9302。 

根据V-9302抑止身体之外及小白鼠实体模型中生长发育的肿瘤细胞表述ASCT2能够明显缓解肿瘤细胞生长发育及繁衍，提升氧化应激损害及肿瘤细胞身亡。“在运送体水准靶向治疗氨基酸新陈代谢是一种具备发展潜力的精确癌症治疗方式。” 

然而，“为了更好地对于依靠氨基酸的患者服药，这类新的缓聚剂必须可靠的微生物标识物，”他们讲到。 

这是由于恶性肿瘤对V-9302的反映大量地取决于ASCT2的特异性，而不是该基因表达。幸运的是，能够开发设计新式PET探头根据检验肿瘤细胞与一切正常体细胞氨基酸新陈代谢速率来检验恶性肿瘤。

VUMC已经开展5项临床研究以明确这类称为18F-FSPG的新式PET探头是不是能够检验到肺、肝、子宫卵巢和十二指肠的恶性肿瘤。 

Manning以及朋友也已经将别的检验氨基酸新陈代谢的PET探头，如11C-氨基酸引向临床医学。

根据将放射性同位素联接在V-9302上，Manning的研究组还可以观查到化学物质是不是做到了其靶点位置——氨基酸高新陈代谢的恶性肿瘤位置。

“不得不承认它是令人激动的，”Manning讲到。“如果我们可以根据一个特殊药品开发设计PET造影剂，那么将协助大家 预测分析什么恶性肿瘤能够聚集药品，及其在临床医学上是不是具备使用价值。 

这针对数据可视化精确癌症治疗来讲是十分关键的。”格拉姆癌症管理中心现阶段已经支助manning开发设计的说白了医治诊断学方式——治疗学和诊断学的融合。