你了解是什么创造了极具多元化的多肽药物研制开发吗?
发表时间:2022-06-30重组技术这一新的技术方法的出现,解决了前期多肽大规模生产受到的工艺限制,同时也让更大、更复杂多肽的生产成为了可能。那么重组技术被药物批准及加速多肽研究的方法是怎样被实现的呢?
豪不夸张的说,重组技术是多肽药物开发的一个里程碑,重组技术的出现大大减少了激素类药物所带来的过敏反应,比如猪或牛的胰岛素。虽然激素类似物曾经成功过,但长肽的生产受到了当时工艺的限制。为此,选择性表达内源性人源多肽或蛋白在细胞培养系统中就比较有发展。
多肽合成药物的基因重组技术
基因支持着生命的基本构造和性能。储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息。它在我们生命活动中承担了重要的角色——蛋白质,主要经历了基因重组技术、重组人胰岛素两个过程。
1、基因重组技术
基因的表达分为DNA复制、转录和蛋白质翻译及各种修饰加工,重组蛋白的产生应用了重组DNA或重组RNA的技术。
(1)DNA复制有四个阶段,分别是起始、延伸、终止和分离。复制以复制子为单位进行。不同基因组DNA具有不同的复制子结构,核细胞内的每一个染色体DNA都含有多个复制子,但细菌染色体、线粒体、噬菌体、质粒和病毒基因组DNA只有一个复制子。
(2)基因表达最关键的一步就是DNA转录成RNA,转录有三个阶段,分别是起始、延伸和终止。识别启动子,形成转录起始复合物是起始阶段最重要的事。在原核转录系统与真核转录系统中非别有RNA聚合酶全酶与特定的转录因子来识别启动子。
(3)翻译即蛋白质的生物合成。翻译主要有五个阶段,分别是氨基酸的活化、起始、延伸、终止和释放。在原核生物的氨基酸活化阶段会形成各种氨酰tRNA,但重要的是必须要形成可以阅读起始密码子的fMet-tRN AfMet,。
微生物遗传物质和编码目标蛋白的重组DNA片段主要用于在微生物体内进行外来基因的蛋白质生物合成。具体有以下五个步骤:
(1)从供体中分离出编码蛋白的DNA片段;
(2)在表达载体上插入DNA分子;
(3)将载体转染到宿主体内;
(4)培养宿主组织,进行基因的扩增,mRNA合成和多肽合成;
(5)纯化重组多肽。
2、重组人胰岛素
1982年,胰岛素成为首个获得批准可以用重组技术合成的药物。重组人胰岛素也是全球首个上市的重组蛋白药物。没多久,基因工程的发展便可以通过改变单一氨基酸而改善多肽的吸收、分布、代谢和排泄。随之基因工程开发出了用于不同治疗方案的速效和缓释胰岛素类似物,目前已形成数十亿美元的市场。
写到最后:
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