蛋白质科学研究团队取得研究成果
发表时间:2021-08-31华中农业大学湖北洪山试验室、作物基因遗传改进我国重点实验室和生命科技进步学校蛋白科研精英团队殷平教授研究组在Science杂志在线发布名为“StructuralinsightintotheSAM-mediatedassemblyofmitochondrialTOMcorecomplex”的研究论文,揭露了线粒体外膜TOM转位酶复合体组装的分子体制。
线粒体是真核细胞能量代谢的首要场地,与动物与植物的发育息息相关。线粒体的生命活动必须高达1000种蛋白参加,线粒体蛋白质恰当的靶向治疗运送是线粒体一切正常使用功用的基本前提条件。99%的线粒体蛋白质由细胞质基因编码,在细胞核中翻译为蛋白质磷酸激酶,再根据线粒体转位酶复合体运送至线粒体的每个位置。在其中,超出90%的蛋白质磷酸激酶经线粒体外膜TOM转位酶复合体(Thetranslocaseoftheoutermitochondrialmembrane)运送进到线粒体。TOM是由7个亚基构成的膜蛋白复合体,包含关键安全通道Tom40(β桶膜蛋白)和6个一次α螺旋式跨膜蛋白:管控蛋白质Tom5、Tom6和Tom7及其受体蛋白Tom20、Tom22和Tom70。TOM的组装是一个瞬间、多流程且高宽比信息的全过程,研究难度系数大,受到科学家的普遍关心。现有研究表明,TOM的组装必须线粒体外膜SAM复合物(Themitochondrialsortingandassemblymachinery)的帮助,可是,SAM复合物怎样帮助TOM组装的分子体制尚不清楚。
为了更好地探寻TOM转位酶复合体的组装体制,研究精英团队另辟蹊径,运用哺乳类动物体细胞资产重组表述系统软件重新构建了该组装全过程,并完成精确操纵,人为因素为组装按住“暂停键”(图1)。该方式使得学者捕获了TOM组装全过程的好几个中间态并获取其蛋白质试品,攻破了方面内很多年来的难点。根据此,学者运用单颗粒物冷冻电镜技术性初次详细分析了2个关键中间态的高辨别三维构造(图2),并融合功能设计表明了SAM复合物组装及其释放出来TOM的分子体制:在TOM组装流程中,Tom40、Tom5和Tom6在SAM复合物的平稳下完成组装,Tom7促进组装好的Tom40/Tom5/Tom6摆脱SAM复合物(图1)。该科研成果有利于了解TOM转位酶复合体的组装全过程,能能够更好地研究线粒体蛋白质的生物产生,为线粒体疾病治疗和作物基因遗传改进给予理论基础。与此同时,该研究的办法和成效为表明叶绿体蛋白质生物产生体制保证了新的角度。
据悉,该研究精英团队于2020年9月8日在CellResearch杂志上初次报导了线粒体内膜TIM22转位酶复合体的构成全貌,于2021年4月13日在CellDiscovery杂志上新闻报道了线粒体外膜TOM转位酶复合体的二聚体与三聚体转换管控体制。本次Science报导的TOM转位酶复合体组装体制,是该研究精英团队对焦线粒体蛋白质转运分选分子体制的又一提升。
写到最后:
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